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问题

：环孢素A (CYS A)是一种用于自身免疫性疾病的免疫抑制剂，其在妊娠和哺乳期的使用一直是有争议的话题。

研究方法

：研究了21例连续29个妊娠期接受CYS A治疗的患者(2例RA, 14例SLE, 2例PA, 1例SjS, 1例DM, 1例Churg Strauss血管炎)的人口统计学特征、潜在疾病活动和母胎并发症。对SLE组进行亚组分析。

结果

：我们记录的活产率为86.2%。平均胎龄为38.2周。母胎并发症的发生率与一般人群无差异。4%和12%的病人分别在妊娠期和产褥期疾病发作。

结论

：我们没有发现任何证据表明怀孕时应暂停使用CYS A。该药物似乎不会促进产妇和胎儿并发症，应对受益的患者继续治疗。关于在治疗期间进行母乳喂养的数据仍然很少，但是没有出现毒性的证据。

介绍

环孢素A (CYS A)是一种广泛应用于抗排斥治疗的免疫抑制剂。

在风湿病学方面，该药被批准用于治疗类风湿(RA)和银屑病关节炎(PA)，但在临床实践中，它也被日常用于治疗其他结缔组织疾病(CTDs)，如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和患有系统性血管炎的患者。

这些临床症状通常发生在育龄妇女身上，因此，在怀孕期间使用该药物经常引起争论。在怀孕期间使用药物的一般做法是避免任何对产妇和/或胎儿健康不完全合理的治疗。在患有慢性风湿性疾病的妇女中，停药会导致疾病突然发作，这在怀孕期间对胎儿和母亲来说都是一种危险的情况。因此，非致畸药物的使用对患有自身免疫性疾病的孕妇应视为有益的，不应被劝阻。

根据美国食品和药物管理局(FDA)怀孕期间使用药物的分类，CYS A被认为是C类药物，由于没有确凿的数据表明它对人类的安全性，一些动物生殖研究表明它对胎儿可能有不良影响。然而，其他一些动物模型的研究表明，该药物在诱导母胎耐受性和改善滋养细胞的生物学功能方面有积极作用，使具有流产倾向的小鼠成功怀孕，最近一项关于人类滋养细胞迁移的研究似乎表明了这一点。

有关CYS A在妊娠中使用的大部分数据来自接受器官移植的妇女，而自身免疫疾病（AI）或风湿性疾病患者的暴露仅限于简单的病例报告或小病例研究.

CYS A是一种极亲脂性肽，能被动地穿过胎盘进入胎儿循环。

在人类羊水、脐带血和胎盘中都发现了高水平的这种药物，但尚未最终证明它是否会干扰胎儿的生长和发育。

妊娠可引起胃排空和小肠运动的减少，使药物在母体血液中的吸收时间更长，血清峰值降低。然而，胎盘和未成熟的胎儿肝脏都可以代谢它，使胎儿暴露在不可预测的浓度，因此，产生不确定的影响。

来自移植患者的数据表明，在妊娠期间使用钙调神经磷酸酶抑制剂不会增加先天性缺陷的风险，但可能与早产和低出生体重有关。显然，很难确定该药物在确定这些并发症(例如高血压和肾毒性)方面的实际作用，也很难将其与那些与母体疾病和共病有关的并发症区分开来。

除了移植领域，唯一可用的注册是Neoral Pregnancy registry (NPR)，它成立于1999年，用于分析重度银屑病妇女妊娠期使用CYS A的安全性。与Tandon等人之前的研究结果一致，本案例研究中没有描述早产儿或低出生体重儿。

相反，在移植妇女中，SLE患者在怀孕期间接受CYS A治疗，与普通人群相比，早产的发生率增加，提示可能存在疾病相关的影响。

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CYS A可通过下调辅助T细胞和抑制B细胞反应，干扰胎儿免疫系统的正常发育。

2008年，Motta等人在评估AI母亲子宫内婴儿长期暴露于CYS A的结果时证明其对婴儿的免疫系统没有显著影响：全血细胞计数、免疫球蛋白血清水平和亚类、淋巴细胞亚群和对普通疫苗(乙型肝炎和破伤风)的反应与健康对照组没有差异。这些结果证实了Air o等人在2002年的观点，与移植母亲所生的婴儿相比，移植母亲所生的婴儿显示出免疫功能受损，这可能是由于不同的母亲免疫抑制方案。

另一个广泛受到争议的话题是服用CYS A母亲的母乳喂养。在移植的妇女中获得的数据有限，而文献中没有AI母亲的信息。但是，可用的有限数据令人放心：在母乳中检测到低水平的CYS A，并且已经描述了低的母乳血清浓度比，范围从0.17至0.4、10、26。

文献中有81例母乳喂养婴儿的数据，只有2例报告了可检测到的血清浓度(一例低，另一例高)，没有任何证据表明对婴儿有直接伤害。

我们研究的目的是调查妊娠期CYS A对全身性AI疾病患者的有效性和安全性。

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上篇完。

翻译文献：Rossella, Reggia, Chiara, et al. The Efficacy and Safety of Cyclosporin A in Pregnant Patients with Systemic Autoimmune Diseases[J]. American Journal of Reproductive Immunology, 2016.

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根据2018年数据统计发现，男孩的出生率明显要比女孩高的多，而且目前的男性人口要比女性人口多出将近3000万，这就造成了很多家有儿子的家庭都感到非常的有压力，甚至有些家庭自二胎政策开放以来，二胎任然还是个儿子，不但父母的压力大，还时常担心儿子以后找对象也困难。为什么现在男宝的出生率会这么高呢？其实主要还是离不开这三点原因。

1、 试管婴儿的普及

随着时代的发展变化，现在人们的观念也都变得开放，尤其是在生育这方面更注重优生优育的选择。试管婴儿的普及化，让更多家庭接受这一种生育方式，这对不孕不育的家庭来说更是一种幸福的选择。而试管婴儿不仅可以解决不孕不育的困扰，还可以自由的选择孩子性别，比如生男生女，或者是同卵双胞胎还是异卵双胞胎，都是可以通过试管婴儿实现的。所以有些更喜欢男孩的家庭，也会通过这个手段来选择孩子性别。

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2、 生活方式的变化

我们现在的生活条件都好了，日常生活中我们也都更注重健康和养生，改掉了很多不良的生活习惯，良好的作息和健康的生活也会改变我们的身体健康状况，有些男性会在备孕阶段戒烟戒酒。

我们都知道孩子的性别是由染色体决定的，女性染色体是xx，男性染色体是xy，不抽烟的男性y染色体数量普遍会高一些，所以提供的y染色体数量也会多一些，所以生男孩的几率也会更大一些。一位科学家也做过相关的实验，实验发现吸烟的男性精子中y染色体数量明显要比不吸烟男性的y染色体数量少很多。

3、 二胎政策影响

有些比较喜欢男孩子的家庭总是想要一个男孩，尤其是二胎政策开放以后，家里第一胎是个女孩的，都会为了二胎生个男孩子努力，在2018新生儿数据统计中发现，45%的新生儿都是男孩子。有些第一胎是女孩的家庭，第二胎一般都会要男孩子，否则还会选择人流后再次备孕。这就是为什么男孩的出生率普遍要比女孩的出生率高了。

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